HLA与骨髓移植

2017年06月12日 19:48

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骨髓移植又被称为造血干细胞移植,是除了化疗、放疗、细胞免疫治疗之外治疗恶性血液病的主要疗法。
  骨髓移植又被称为造血干细胞移植,是除了化疗、放疗、细胞免疫治疗之外治疗恶性血液病的主要疗法。骨髓移植的首要工作是找到与患者HLA匹配的造血干细胞供者。除了亲属供者之外,全球范围还建立了数十个无关供者骨髓库和脐血库,为等待移植的患者提供潜在的造血干细胞,目前累积数已超过2500万例。在如此庞大的库存中寻找HLA匹配供者远非简单的对号入座。首先是由于HLA遗传多态性,其型别之多数以亿计;其次是基因水平上的HLA分型,要求分辨出人类基因组核苷酸序列中个别碱基的差异。选择与受体HLA匹配的供者可以降低排斥反应和GVHD,而检索和选择合适供者主要依赖于HLA基因分型结果。

  HLA分型要比ABO血型复杂的多,每个人不是从父母分别得到一个基因,而是得到一串基因(HLA单倍型)。每人遗传到二串“****葫芦”,“****葫芦”上的“红果”(基因)以A、B、C、DR、DQ和DP为序。如A有28种红果(分别记为A1、、A2、A3、A9...)

  B有61种(记为B5、B7、B8、B12...)

  DR有24种(记为DR1、DR2、DR3、DR4...)等。

  七彩红果共有164种编号,如不同遗传排列的红果随机组合,按理论推算,“****葫芦”有五亿多种变化,能组合33亿多种HLA分型。理论推测的HLA分型数量巨大,但对一个具体的民族来说并非如此。如黄种人的某些HLA抗原,白人和黑人是没有的,白人、黑人所独有的HLA抗原,中国人也没有。同时,HLA各遗传的基因,并非随机搭配,而是有一定规律。因为上述原因实际的HLA分型数量就大大减少。 

  HLA-Ⅰ类包括HLA-A,B,C等遗传位点和抗原,它们主要与组织器官移植的排斥反应相关;HLA-Ⅱ类包括HLA-DR,DQ,DP等遗传位点和抗原,他们主要与免疫反应相关。

  亲属供者可选择HLA全相同同胞供者(2条HLA全相同)和HLA半相同亲属供者(供者和患者之间共享1条HLA全相同单体型,另一条是HLA错配单体型)。无关供者或不能确定单体型的亲属供者,根据检测位点数和匹配等位基因数,匹配程度用5/6,6/6,7/8,8/8,9/10,10/10等符号表示。

      HLA分型有常见、少见、罕见之分,常见的HLA分型,在300-500人就可以找到相同者,少见的HLA分型可能是万分之一的机率,而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。不同人种的HLA分型有很大的差异,白人、黑人的骨髓不适合中国人,成立一个完全属于中国人的中华骨髓库,不仅可以为中国公民提供帮助,还可以为分布在世界各地的炎黄子孙服务。  
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