鲜少被关注的Kell血型系统

输血研究所  蒋义

谈到血型，许多人都不陌生，“ABO”血型每个人多多少少地都能说出一点，有人可能还会关注到熊猫血（Rh血型系统）。除此之外还有别的血型么？实际上，迄今为止，被确定的红细胞血型系统足足有43个，随着研究的深入，被发现的血型系统数量也一直在增长。而在欧美国家Kell、ABO和Rh被并列为3大血型系统，在输血中具有重要的意义。今天我们就一起来认识鲜少被关注的第三大血型系统。

1946年Mrs Kellacher产妇分娩出的新生儿不幸发生了较为严重的新生儿溶血病。科学家Coombs团队通过实验发现该产妇血清中存在一种新的抗体，这种抗体能与她的新生儿、她的大女儿及她的丈夫的红细胞发生凝集反应。发现者Coombs将这个实验命名为Coombs试验，即在输血学上有着举足轻重地位的的抗人球蛋白试验方法。依据惯例，此抗原以患者的姓氏命名，称为K(Kell)抗原。几年后，又鉴定出其对偶抗原，一起被称为Kell/Cellano抗原，其所在的血型系统则被称为Kell血型系统。Kell血型也是通过Coombs试验检出的第1个血型。

Kell血型系统在国际输血协会(ISBT)命名中符号为KEL，数字为006。Kell血型系统的抗原比较复杂，共有36个抗原，但主要抗原为K和k。这个血型系统是一组有趣的高频率与低频率抗原结合系统，K在所有人群中的相对频率较低，而k抗原在所有人群中都有较高的存在率，但K和k抗原均表现为显性遗传，是共显性等位基因的产物。共显性指的是双亲的性状同时在子女个体上表现出来的特征。

通过电镜观察，Kell系统抗原是一条羧基在细胞膜外，氨基在细胞膜内并仅一次穿过细胞膜的糖蛋白，这一串“糖葫芦”的连接点即跨膜区是借助7个二硫键形成并维持立体结构的。也正是因为这些二硫键，给我们日常试验带来“麻烦”，它让我们在采用聚凝胺法交叉合血时，容易漏检Kell血型系统，并且常规试验的巯基试剂(如DTT和2-Me)也容易破坏它的完整性。Kell抗原在出生时已很好的形成，k在妊娠6～7周时可以发现，K在10～11周的胚胎中可以发现，K抗原免疫性可能与HLA有相关性，抗原免疫性仅次于RhD，大约为D抗原免疫性的10%。另外经SDS-PAGE电泳测得它的分子量为93000，比我们熟悉的A抗原大1倍，正常的细胞膜上Kell系统共有3500-18000个抗原。抗-K、抗-k都会引起溶血性输血反应。K在东亚人中很少见，我国汉族人Kell血型系统虽大多数为kk，但产生抗K的可能性仍然存在，大多数抗-K是由怀孕或输血刺激所致，抗K多为IgG，可通过胎盘，引起严重的胎儿新生儿溶血病，也是仅次于Rh系统的最常见由输血引起的抗体，可以引起速发与迟发性溶血性输血反应，一些研究显示，某些自身抗体具有Kell特异性。

Kell血型存在地域差异，白种人中K抗原频率相对较高，因而在西方国家K抗原鉴定是作为献血者和患者血型检查的常规项目，仅仅允许K阴性血输给K阴性患者。中国人中K抗原频率极低，患者遇到K阳性血输注的概率极低，而产生抗-K以后再次遇到K阳性血输注的概率更低，所以输血前并不需常规鉴定K抗原。但随着全球化发展，国际互通，混血宝宝的增加，意外抗体种类检出也相应增加。Kell血型系统以往采用血清学技术分型，遗憾的是至今仍无国产抗-K、-k血清供应，进口血清价格昂贵，较难普及。若采用DNA分型技术则是可以降低成本，适合国内大多数实验室使用。现在稀有血型的临床供应是一个国际性难题，Kell系统血型库在很多省市都有建立，我们长沙血液中心正在建设的稀有血型库中就包含Kell血型系统检测，也希望更多的稀有血型者行动起来，加入稀有血型库，为临床提供及时、足量的稀有血型血液。